Agosto, 2020.- Janssen, el grupo de compañías farmacéuticas de Johnson & Johnson, anunció que el tratamiento DARZALEX® (Daratumumab) disponible en Costa Rica, ahora cuenta con dos nuevas indicaciones aprobadas para pacientes que aún no han recibido tratamiento para la enfermedad.
La primera es para pacientes que no son elegibles para el trasplante de células madre que consiste en el uso de Daratumumab en combinación con Lenalidomida y Dexametasona, el cual fue identificado gracias al estudio MAIA[1].
La segunda nueva indicación también es para pacientes sin tratamiento previo, que sí son elegibles para trasplante de células madre y que fue identificado gracias al estudio CASSIOPEIA[2]. Estas nuevas aprobaciones complementan las otras indicaciones de Daratumumab, un tratamiento que ofrece a los pacientes altos índices de respuesta profundas y más tiempo de vida con calidad[3].
El estudio científico de fase 3 MAIA evaluó la seguridad y eficacia de Daratumumab en conjunto con lenalidomida y dexamethasona en los cuales se demostró una reducción en la progresión de la enfermedad o muerte en un 44%, aumentando significativamente los tiempos de sobrevivencia de los pacientes tratados[4].
El mieloma múltiple es el segundo tipo de cáncer hematológico más común y es incurable.[5],[6] Cifras importantes en la región nos alertan que, del 2012 al 2019 los casos de mieloma múltiple en Panamá han incrementado un 173%, en República Dominicana un 153%, en Guatemala un 290% y en Costa Rica un 338%[7]. En Centro América y el Caribe hay aproximadamente 2,700 casos de mieloma múltiple[8]. Esta condición es compleja de tratar, dado que un gran número de pacientes se vuelven resistentes al tratamiento y, como consecuencia, suelen volver a ser diagnosticados después de un tiempo.
“Como el mieloma múltiple puede volverse más complejo en cada recaída, es importante seleccionar una terapia inicial eficaz”, mencionó Saad Usmani, M.D., FACP, Departamento de Hematología y Desórdenes de la Sangre, Levine Cancer Institute / Carolinas HealthCare System, y líder investigador del estudio MAIA. “Daratumumab ofrece una importante opción de tratamiento de primera línea para esta población de pacientes”.
Además de reducir el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 44%[9], el estudio MAIA también evidenció que la combinación de Daratumumab con la terapia con lenalidomida y dexamethasona, tuvo mejores respuestas en comparación con la terapia estándar. Estos resultados incluyen el aumento de la tasa de respuesta global a 93% vs. 82% solo con la terapia estándar, y una respuesta completa o mayor de casi el doble respectivamente (50% vs. 27%)[10]. Asimismo, 29% de los pacientes consiguió alcanzar enfermedad mínima residual negativa, tres veces más de lo que podían alcanzar recibiendo la terapia estándar[11], lo que indica que no presentaron células malignas detectables luego del tratamiento, demostrando que su remisión será más duradera.
Por su parte, el estudio CASSIOPEIA es el más grande que se ha llevado a cabo en pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple y el más extenso que ha involucrado a Daratumumab. Los pacientes se dividieron en grupos aleatorios para recibir dos tipos de tratamiento: Daratumumab más la terapia estándar en un grupo y, el otro, solo con la terapia estándar.
Los resultados de la primera parte del estudio demostraron que el 29% de los pacientes que recibieron Daratumumab experimentó una respuesta completa estricta, frente al 20% en el grupo que recibió la terapia estándar. Además, el uso de Daratumumab resultó en una reducción del 53% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la terapia estándar luego de 18.8 meses de seguimiento.
En la fase de consolidación de la data, Daratumumab también aumentó el porcentaje de respuestas completas o mayor (39% vs 26%) o respuesta parcial muy buena o mayor (83% vs 78%).
“A pesar de las dificultades que existen para tratar a pacientes con mieloma múltiple, nuevas terapias como Daratumumab, un anticuerpo monoclonal, están ayudando a los pacientes que padecen de esta enfermedad que aún es incurable. El mecanismo de acción de la molécula activa la respuesta del sistema inmunológico del paciente para actuar sobre las células cancerígenas, que trae un nuevo escenario de regímenes altamente eficaces y bien tolerados”, concluyó Tiago Machado, Gerente Médico de Janssen.
Sobre Daratumumab
Daratumumab, es el primer medicamento biológico dirigido contra una proteína presente en todas las células del mieloma múltiple (CD38). Entre sus muchos beneficios se destaca el uso del sistema inmune propio del paciente para atacar las células cancerígenas y una importante acción inmunomoduladora, permitiendo a los pacientes beneficios clínicos superiores, vidas más largas y de mayor calidad. Una buena noticia para los pacientes que en su mayoría son adultos mayores.[12],[13],[14]
Daratumumab se está evaluando en un programa integral de desarrollo clínico para tratar el mieloma múltiple en sus diferentes etapas.[15],[16],[17],[18],[19],[20],[21],[22] Estudios adicionales están en curso o siendo planificados para evaluar su potencial en otras enfermedades hematológicas malignas y premalignas en las que se expresa CD38 como el mieloma latente.[23], [24]
Sobre Janssen
En Janssen, estamos creando un futuro en el cual las enfermedades formen parte del pasado. Somos el grupo de compañías farmacéuticas de Johnson & Johnson, que trabaja incansablemente para hacer que ese futuro sea una realidad para los pacientes de todo el mundo, combatiendo las enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con ingenio y curando con pasión la falta de esperanza. Nos enfocamos en las áreas de la medicina donde podemos hacer la mayor diferencia: oncología y hematología; inmunología; neurociencia; enfermedades infecciosas y vacunas; hipertensión pulmonar; cardiovascular y metabolismo. Para obtener mayor información, visite https://www.janssen.com/centralamericaandthecaribbean/. Siga a Janssen LATAM en Facebook.
Ethnor del Istmo, S.A. es una de las Compañías Farmacéuticas de Johnson & Johnson.
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Referencias
[1] Facon, T., Kumar, S., Plesner, T., Orlowski, R.Z., Moreau, P., Bahlis, N.,…Usmani, S.Z. (2019) Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. NEJM, 380, 2104-15
[2] Moreau, P., Attal, M., Hulin, C., Arnulf, B., Belhadj, K., Benboubker, L,… Sonneveld, P. (2019) Bortezomib, Thalidomide, and Dexamethasone With or Without Daratumumab Before and After Autologous Stem-Cell Transplantation for Newly Diagnosed Multiple Myeloma (CASSIOPEIA): A Randomised, Open-Label, Phase 3 Study. Lancet., 394(10192), 29-38.
[3] Philippe Moreau et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab (DARA) + Bortezomib/Thalidomide/ Dexamethasone (D-VTd) Vs VTd in Transplant-eligible (TE) Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): CASSIOPEIA Part 1 Results. 2019 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 2019.
[4] DARZALEX Prescribing Information, Date TBD.
[5] American Cancer Society. «Multiple Myeloma Overview.» http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-is-multiple-myeloma. Accessed September 2019.
[6] Kumar, SK et al. Leukemia. 2012 Jan; 26(1):149-57.
[7] World Health Organization Global Cancer Observatory https://gco.iarc.fr// June 2020
[8] https://www.cancer.org/es/cancer/mieloma-multiple/acerca/que-es-mieloma-multiple.html#:~:text=El%20mieloma%20m%C3%BAltiple%20es%20un,las%20infecciones%20y%20otras%20enfermedades.
[9] DARZALEX Prescribing Information, Date TBD.
[10] DARZALEX Prescribing Information, Date TBD.
[11] DARZALEX Prescribing Information, Date TBD.
[12] Lonial, S et al. Daratumumab monotherapy inpatients with treatment-refractory multiple myeloma (Sirius): an open-label, randomized, phase 2 trial. The Lancet 2016. doi:10.1016/S0140-6736(15)01120-4.
[13] Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
[14] Abdi J, Chen G, Chang H. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4(12):2186-2207.
[15] Janssen Research & Development, LLC. A Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009?term=mmy3003&rank=1 Identifier: NCT02136134.
[16] Janssen Research & Development, LLC. Addition of Daratumumab to Combination of Bortezomib and Dexamethasone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134?term=mmy3004&rank=1 Identifier: NCT02076009.
[17] Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate Daratumumab in Transplant Eligible Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma (Cassiopeia). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383?term=mmy3006&rank=2 NLM Identifier: NCT02541383.
[18] Janssen Research & Development, LLC. A Study of Combination of Daratumumab and Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (DVMP) Compared to Velcade Melphalan-Prednisone (VMP) in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479?term=mmy3007&rank=1 Identifier: NCT02195479.
[19] Janssen Research & Development, LLC. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?term=mmy3008&rank=1 Identifier: NCT02252172.
[20] Janssen Research & Development, LLC. A Study of VELCADE (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (VMP) Compared to Daratumumab in Combination With VMP (D-VMP), in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma Who Are Ineligible for High-Dose Therapy (Asia Pacific Region). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812?term=MMY3011&rank=1 Identifier: NCT03217812.
[21] European Myeloma Network. Compare Progression Free Survival Btw Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736?term=MMY3013&rank=2 Identifier: NCT03180736
[22] Amgen. Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. (CANDOR). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688?term=NCT03158688&rank=1 Identifier: NCT03158688.
[23] Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate 3 Dose Schedules of Daratumumab in Participants With Smoldering Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 March 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106?term=smm2001&rank=1 Identifier: NCT02316106.
[24] Janssen Research & Development, LLC. An Efficacy and Safety Proof of Concept Study of Daratumumab in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma, Diffuse Large B-Cell Lymphoma, and Follicular Lymphoma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 March 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489?term=lym2001&rank=1 Identifier: NCT02413489
